Листая старые журналы
Запись опубликовал Minamoto Michi
1686 просмотров
...порой находишь "ПРЯМО ТО".
Наткнулся на занимательную статью 2015 года. Американскими учеными, совместно с китайскими товарищами, в известном месте проводились увлекательные медицинские опыты.
ЦитатаPublished online 2015 Nov 9. doi: 10.1038/nm.3985
SARS-like cluster of circulating bat coronavirus pose threat for human emergenceIn this study, we examine the disease potential for SARS-like CoVs currently circulating in Chinese horseshoe bat populations. Utilizing the SARS-CoV infectious clone, we generated and characterized a chimeric virus expressing the spike of bat coronavirus SHC014 in a mouse adapted SARS-CoV backbone. The results indicate that group 2b viruses encoding the SHC014 spike in a wild type backbone can efficiently utilize multiple ACE2 receptor orthologs, replicate efficiently in primary human airway cells, and achieve in vitro titers equivalent to epidemic strains of SARS-CoV. Additionally, in vivo experiments demonstrate replication of the chimeric virus in mouse lung with notable pathogenesis. Evaluation of available SARS-based immune-therapeutic and prophylactic modalities revealed poor efficacy; both monoclonal antibody and vaccine approaches failed to neutralize and protect from CoVs utilizing the novel spike protein. Importantly, based on these findings, we synthetically rederived an infectious full length SHC014 recombinant virus and demonstrate robust viral replication both in vitro and in vivo.
...
To test the ability of SHC014 spike to mediate infection of the human airway, we examined 2B4 Calu-3 cells, a human epithelial airway cell line8, and found robust SHC014-MA15 replication comparable to SARS-CoV Urbani (Fig. 1c). To extend these findings, primary human airway epithelial cultures (HAEs) were infected and indicated robust replication of both viruses (Fig. 1d). Together, the data confirm the ability of SHC014 spike to infect human airway cells and underscore the threat of cross-species transmission.
...
Author information1 Departments of Epidemiology, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA
2 Microbiology and Immunology, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA
3 National Center for Toxicological Research, Food and Drug Administration, Jefferson, AR, USA
4 Department of Cell Biology and Physiology, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA
5 Marsico Lung Institute/Cystic Fibrosis Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA
6 Institute for Research in Biomedicine, Bellinzona, Switzerland Institute of Microbiology, ETH Zurich, Zurich, Switzerland
7 Department of Cancer Immunology and AIDS, Dana-Farber Cancer Institute; Department of Medicine, Harvard Medical School, Boston Massachusetts, USA
8 Key Laboratory of Special Pathogens and Biosafety, Wuhan Institute of Virology, Chinese Academy of Sciences, Wuhan, China
Полный текст статьи: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4797993/
Гуглоперевод
ЦитатаВ этом исследовании мы изучаем потенциальные возможности заболевания для SARS-подобных CoV, циркулирующих в настоящее время в популяциях китайских подковообразных летучих мышей. Используя инфекционный клон SARS-CoV, мы создали и охарактеризовали химерный вирус, экспрессирующий пик коронавируса летучей мыши SHC014 в мышиной адаптированной основной цепи SARS-CoV. Результаты показывают, что вирусы группы 2b, кодирующие шип SHC014 в позвоночнике дикого типа, могут эффективно использовать несколько ортологов рецептора ACE2, эффективно реплицироваться в первичных клетках дыхательных путей человека и достигать титров in vitro, эквивалентных эпидемическим штаммам SARS-CoV. Дополнительно,Эксперименты in vivo демонстрируют репликацию химерного вируса в легких мыши с заметным патогенезом. Оценка доступных иммунотерапевтических и профилактических методов на основе атипичной пневмонии показала низкую эффективность; подходы как к моноклональным антителам, так и к вакцинам не смогли нейтрализовать и защитить от CoV с использованием нового белка с шипами. Важно, что, основываясь на этих результатах, мы синтетически восстановили инфекционный рекомбинантный вирус SHC014 полной длины и продемонстрировали надежную репликацию вируса как in vitro, так и in vivo .
...
Чтобы проверить способность шипа SHC014 опосредовать инфекцию дыхательных путей человека, мы исследовали клетки Calu-3 2B4, эпителиальную клеточную линию 8 дыхательных путей человека , и обнаружили надежную репликацию SHC014-MA15, сравнимую с SARS-CoV Urbani ( рис. 1c ). Чтобы расширить эти результаты, первичные эпителиальные культуры дыхательных путей человека (HAEs) были инфицированы и показали устойчивую репликацию обоих вирусов ( Fig. 1d ). Вместе данные подтверждают способность шипа SHC014 инфицировать клетки дыхательных путей человека и подчеркивают угрозу межвидовой передачи.
-
2
12 Комментариев
Рекомендуемые комментарии